Intervalos de referencia para agregación plaquetaria en individuos sanos / Platelet aggregation reference interval for healthy individuals / Intervalos de referência para agregação plaquetária

La agregación por transmisión de luz (ATL) es el método más usado por laboratorios clínicos y de investigación para evaluar la función plaquetaria y es considerado actualmente el estándar de oro; no obstante, la ATL aún no es un método estandarizado, pese a los esfuerzos de organismos internacionales como la International Society of Thrombosis and Hemostasis (ISTH). Organismos regulatorios recomiendan que cada laboratorio clínico determine e informe sus intervalos de referencia (IR) para cada agonista que utiliza. Se presenta los IR de este laboratorio en la determinación de agregación plaquetaria mediante ALT utilizando adenosin difosfato (ADP), colágeno y adrenalina como agonistas. Para ello se diseñó un estudio de corte transversal sobre una muestra a conveniencia de voluntarios(as) aparentemente sanos; se usó un agregómetro óptico y se emplearon los siguientes agonistas y concentraciones finales: ADP 5 µM, colágeno 2 µM y adrenalina 10 µM. Se definió IR como los percentiles 2,5 y 97,5 (P2,5 y P97,5) del Porcentaje de Agregación Plaquetaria Máxima APM%. Participaron 63 individuos, rango de edad 18 a 66 años, 79,4% sexo femenino. Los valores de APM% fueron: ADP P2,5=49% y P97,5=87%; colágeno P2,5=43% y P97,5=86%; adrenalina P2,5=42% y P97,5=85%. Atendiendo a recomendaciones internacionalmente aceptadas, se presentan los IR de APM (%) por el método ATL en este laboratorio (ASCARDIO, Barquisimeto, Venezuela), lo que permite al clínico basar sus decisiones en evidencia válida y pertinente.

Platelet aggregation tests by means of light transmission (LTA), the current gold standard, are the most commonly used methods used to evaluate platelet function at clinical and research laboratories. However, LTA has not been determinastandardized despite the work from international organizations such as the International Society of Thrombosis and Homeostasis (ISTH). Regulatory agencies recommend that each clinical laboratory establishes and informs its own Reference Internal (RI) for all agonists they use. RI are presented for our laboratory using the following agonists: diphosphate (ADP), collagen y adrenaline and the pertaining methodology. To assess our RI for platelet aggregation tests by LTA, a cross-sectional study was designed with a convenience sample of healthy volunteer men and women using an optical aggregometer with the following agonist and final concentration: adenosine diphosphate (ADP) 5 µM, collagen 2 µM and adrenaline 10 µM. The RIs were defined as Percentiles 2.5 (P2,5) and 97.5 (P97.5) of the percentage of maximal aggregation (%MA). 63 subjects participate, age range 18 to 66,79.4% were female. The IR for %MA were: ADP P2,5=49% and P97.5=87%; collagen P2,5=43% and P97.5=86%; adrenaline P2,5=42% and P97.5=85%. In agreement with international accepted recommendation guidelines, RIs for the %MA values were presented by LTA done in our clinical laboratory (ASCARDIO, Barquisimeto, Lara State, Venezuela), that allows physicians to base their clinical decision process on valid and pertinent information.

A agregometria por transmissão de luz (ATL) é o método mais utilizado pelos laboratórios clínicos e de pesquisa para avaliar a função plaquetária e é atualmente considerada o padrão-ouro; no entanto, a ATL ainda não é um método padronizado, apesar dos esforços das agências internacionais como a International Society of Thrombosis and Hemostasis (ISTH). Agências reguladoras recomendam que cada laboratório clínico determine e comunique seus intervalos de referência (IR) para cada agonista utilizado. São apresentados o IR de nosso laboratório para determinar a agregação plaquetária através de ALT usando Difosfato de Adenosina (ADP), Colágeno e Adrenalina como agonistas. Para isso foi elaborado um estudo de corte transversal em uma amostra de conveniência de voluntários(as) aparentemente saudáveis , foi usado agregômetro ótico e foram utilizados os seguintes agonistas e concentrações finais: 5µ M ADP, Colágeno 2µM e Adrenalina 10µM. Definiu-se o IR com os percentis 2,5 e 97.5 (P2,5 e P97.5) do Percentual de Agregação Plaquetária Máxima APM%. Participaram 63 indivíduos, na faixa etária 18-66 anos, 79,4% do sexo feminino. Os valores de APM% foram: ADPP2,5=49% e P97.5=87%; Colágeno P2,5=43% e P99,5=86%, Adrenalina P2,5=42% e P97.5=85%. Atendendo às recomendações aceitas internacionalmente, apresentam-se os IR de APM% pelo método ATL em nosso laboratório (ASCARDIO, Barquisimeto, Venezuela), o que permite ao médico basear as suas decisões em evidências válidas e pertinentes.

Administración oral de preparado parenteral de vitamina K en anticoagulación excesiva por warfarina / Oral administration of intravenous preparation of Vitamin K for excessive anticoagulation due to warfarin

La warfarina es frecuentemente usada en la terapia anticoagulante actual, su acción debe ser monitorizada usando el tiempo de protrombina expresado como International Normalized Ratio (INR); cuando se excede el rango de seguridad se puede administrar vitamina K (Vit-K), preferentemente por vía oral. Dicha presentación no está disponible en Venezuela. Se realizó un ensayo clínico, doble ciego, donde a 20 pacientes, edad 18-60 años, sin sangrado e INR inicial de 6 a 10 inclusive; les fue suspendida la warfarina e inmediatamente agrupados al azar a recibir dosis única de Vit-K (oral 1.25mg de Vit-K fraccionada de una presentación parenteral) o placebo. El punto final primario, INR < 3.5 a las 24 horas de administrar la dosis, se alcanzó en 70% de los pacientes en Vit-K y 20% en placebo. La reducción absoluta del riesgo y su intervalo de confianza de 95%: RAR (IC95%) = 50% (14.4 a 85.6) ρ = 0.028; NNT (IC95%) = 2(1.3 a 6.9); no se registraron eventos adversos, ni INR < 2 luego de 24 horas de tratamiento. Los resultados obtenidos son consistentes con estudios donde se administró Vit-K en preparación específica para vía oral. Así la Vit-K en presentación parenteral, administrada por vía oral, es más efectiva y segura que simplemente detener la administración de warfarina para revertir la excesiva anticoagulación, en donde no exista presentación específica oral de Vit-K o ésta sea muy costosa.

Anticoagulation therapy with warfarin, a common clinical practice, needs to be monitored using protombine time expressed as the International Normalized Ratio (INR); when safety range is exceeded, Vitamin K (Vit-K) could be administered with preference orally. In Venezuela the specific oral preparation for Vit-K is not available. This is a double blinded, randomized, placebo controlled, clinical trial; 20 patients, age 18-60 year with initial INR ≥ 6, ≤10, were randomized to oral Vit-K 1.25mg (prepared from intravenous presentation) or placebo plus withholding warfarin. INR < 3.5 at 24 hours of treatment (the primary end point) was achieved by 70% among Vit-K, and 20% among placebo patients; given an absolute risk reduction (ARR), of 50% (CI95%: 14.4-85.6) ρ = 0.028, NNT 2 (CI95%: 1.3 - 6.9). No adverse events were recorded including INR < 2 at 24 hours of treatment administration. Our results are consistent with studies where specific oral presentation of Vit-K was used. The results indicate that oral administration of Vit-K, prepared from an intravenous Vit-K preparation, is safe and more effective to revert excessive anticoagulation than simply withholding warfarin, in places where specific preparation of oral Vit-K is not available or too expensive.

Variabilidad análitica entre laboratorios clínicos en la determinación de lípidos séricos (colesterol total, HDL, LDL y VLDL) en Venezuela / Analytical variability among clinical laboratories in Venezuela assessing serum total cholesterol: HDL: LDL and VLDL

El perfil de lípidos séricos es indispensable para el proceso de decisión clínica actual, pero el equipo de salud conoce poco sobre el concepto y la magnitud de la variabilidad inter e intra-laboratorio en su determinación. Para determinar colesterol total, HDL, LDL y VLDL se enviaron alícuotas congeladas de un mismo pool de sueros, a una muestra de laboratorios clínicos venezolanos (LCV), que realizaron las determinaciones como un servicio regular (procedimientos, reactivos y equipos de su rutina diaria). Participaron 180 LCV de 29 ciudades, resultados en (ml/dL) promedio (rango): Colesterol 181,9 (145 a 330), LDL 106,6 (48,5 a 241,2); HDL 43,8 (16 a 93) y VLDL 32,5 (5,2 a 90). El promedio del grupo se considero el valor de referencia. La prevalencia (%) de determinaciones con diferencias mayor e igual 10%(en más o en menos) del promedio: Colesterol total 18,9%, LDL 48,6%, HDL 52,5% y VLDL 39,1%. Según ATP-III; 8,5% reportaron LDL alto y 31,6% reportaron HDL bajo. Se demostró que la variabilidad inter-laboratorio existente permitiría clasificar a un mismo paciente en cualquiera de las categorías del ATP-III, esta información es muy valiosa para el clínico a la hora de tomar decisiones sobre el riesgo de su paciente, y evidencia la necesidad de promover en Venezuela un sistema de vigilancia epidemiológica que promueva la calidad, reduciendo la variabilidad inter-laboratorio a niveles aceptables.

The current clinical decision making process needs no take into consideration a patient's lipid profile. However, the health team in seldom aware of the concept and magnitude of inter and intra laboratory variability. Frozen aliquots of the same pool of serums were sent to a sample of clinical laboratories (CL) in Venezuela, which carry out such analyses as a regular service (with the same procedures, reactants and equipment). One hundred and eighty CL from 29 cities participated. The group results in milligrams/deciliters were, mean (range): total cholesterol 181,9 (145 to 330), LDL 106.6 (48.5 to 241.2); HDL 43.8 (16 to 93) and VLDL 32.5 (5.2 to 90). The group mean was selected as reference value. The prevalence rates of differences of major and equal ± 10% (as a percentage of the mean) were: total cholesterol 18.9%, LDL 48.6%, HDL 52.5% and VLDL 39.1%. According to ATP-III; 8.5% of LC reported high LDL and 31.6% reported low HDL. The results show that the same patient could be classified into every ATP-III category. This information is important for clinicians assessing the cardiovascular disease risk of patients, and it show the need to promote a national health surveillance system to assure quality control and to reduce inter labortory variability to acceptable levels.

Consulta especializada de anticoagulación del Centro Cardiovascular Regional Ascardio: Barquisimeto-Venezuela / Specialized consult of Anticoagulation of the Regional Cardiovascular Center Ascardio: Barquisimeto-Venezuela

La terapia anticoagulante representa un recurso terapéutico fundamental en la prevención y tratamiento de la enfermedad tromboembólica, y para su éxito es indispensable el seguimiento estricto. Presentar la metodología de trabajo de la Consulta especializada de anticoagulación del Centro Cardiovascular Regional Ascardio. Descripción de las características generales de trabajo, estructura, objetivos, criterios de admisión, limitantes de ingreso, protocolo y estadísticas generales, en más de una década de experiencia. Se incluye la estadística generada en 12 años de experiencia con 2774 pacientes. La distribución por genero de los pacientes es similar. Dos tercios de los mismos se encuentra en la cuarta y octava década de su vida. Casi la mitad son analfabetas, y 9 de cada 10 tienen nivel socioeconómico medio bajo o bajo. El diagnóstico de referencia más frecuente es fibrilación auricular, seguido de tromboembolismo venoso, que representan dos terceras partes de los diagnósticos de ingreso. La consulta especializada de anticoagulación del CCR-Ascardio ha cubierto la creciente demanda de pacientes con terapia antitrombólica, quienes ameritan un seguimiento suficiente y estricto. La metodología de trabajo desarrollada, facilito el registro y análisis del comportamiento de los pacientes con esta terapia, Se busca incentivar el establecimineto en otros centros de atención médica, y satisfacer la necesidad de servicio de salud creciente.

Oral Anticoagulant Therapy represents a fundamental of thromboembolic disease, and for its success, strict adherence is indispensable. To present the approach used at the Specialized Anticogulation in the Regional Cardiovascular Center-Ascardio. Description of general characteristics, etructure, objetives, requirements for patient enrollment, limitations of enrollment, work protocol and general statistics of over a decade of experience. The article includes the statistics of 12 year's experience, with 2774 patients. The distribution by gender is similar. Two thirds of patients are between the fourth and eighth decade of life. Almost half are illiterate, and 9 out of 10 are from a low social economic level. The most frequent referral diagnósis is Atrial Fibrillation, followed by Venous Thromboembolism. In addition, the two referral diagnosis two thirds of the admission diagnostic. The Specialized Anticoagulation responded to the Regional Cardiovascular Cnter-Ascardio has covered the growing demand of patients receiving antithrombothic thrapy, who need strict and satisfactory monitoring. The approach that has beeb developed has helped with registration and analysis of the behavior of patients with this therapy. A future objetive is to promote such services in other health care centers in order to meet this growing health care need.

Riesgo beneficioso del tratamiento anticoagulante oral con warfarina en una consulta especializada: Centro Cardiovascular Regional ASCARDIO / Risk benefit of oral anticoagulant therapy with warfarin in a specialized: Regional Cardiovascular Center ASCARDIO

La intensidad de la anticoagulación y mantenimiento de pacientes en rango terapéutico, son los determinantes más importantes para la seguridad y efectividad del tratamiento anticoagulante oral. El Objetivo del estudio fue evaluar el riesgo de eventos adversos frente al beneficio, en la consulta especializada de Anticoagulación del Centro Cardiovascular Regional ASCARDIO. Se realizó una revisión sistemática de historias clínicas en la base de datos de la consulta de anticoagulación - ASCARDIO (Enero 2003 - Diciembre 2007). Los eventos adversos fueron agrupados como sangrado y trombosis, y los valores de índice normalizado de la razón en rangos: Bajo (0-1,99), Adecuado (2-3) y Alto (>3). El anticoagulante oral utilizado fue warfarina sódica y el índice normalizado de la razón realizado en el Laboratorio de ASCARDIO. En 50,8% de las consultas el índice normalizado de la razón estuvo adecuado, y en 95,3% no hubo complicaciones. Al evaluar la razón de probabilidades, se reportó 2,26 veces mayor probabilidad de presentar Complicaciones Trombóticas con índice normalizado de la razón bajo en comparación con el índice normalizado de la razón adecuado. Asimismo, se reportó 3,72 veces mayor probabilidad de presentar sangrado con índice normalizado de la razón alto. La anticoagulación oral representa una importante herramienta terapéutica en prevención primaria y segundaria de múltiples patologías. El análisis de la experiencia de 5 años con más de 25000 consultas, demuestra que el tratamiento anticoagulación oral es un recurso terapéutico seguro, con un seguimiento adecuado a través de una consulta especializada. Se confirma el rango de índice normalizado de la razón: 2-3, como el de mayor protección contra eventos trombóticos con menor riesgo de sangrado.

The intensity of anticoagulation and the maintenance of patients in a therapeutic range, are the most important determinants for the security and effectiveness of Oral Anticoagulant Therapy (OAT). The objective of the study was to evaluate the risk of adverse events versus benefit, in the Specialized Anticoagulation clinic of the Regional Cardiovascular Center - ASCARDIO. A systematic reviews was undertaken of clinical histories from January 2003 to December 2007 in the database of the Specialized Anticoagulation Clinic - ASCARDIO. Adverse event were classified as bleeding and thrombosis, and INR values were categorized as: Low (0–1.99), adequate (2-3) and high (> 3). The oral anticoagulant used was sodium warfarin, and all INR determinations were made in the ASCARDIO Laboratory. In 50,8% of the visits, the INR was adequate, and in 95,3% there were no registered complications. The Odds ratio was 2,26 for the likelihood of presenting with a thrombosis and a low INR compared with an adequate INR, and 3.72 for the likelihood of bleeding when the INR was high. Oral anticoagulation is an important is a safe therapeutic treatment, given appropriate follow - up in a specialized clinic. An INR between 2 and 3 offers the best protection against thrombotic events with a lower risk of bleeding.